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陕西快乐十分胆拖:麻省總醫院腫瘤外科醫學博士Howard Kaufman:結合三種治療策略可以顯著改善黑素瘤療效

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陕西快乐十分单式开奖 www.fphfz.com 黑色素瘤是一種惡性程度較高的皮膚腫瘤,由于中國黑色素瘤發病位置以肢端居多,很容易被忽視,所以大部分患者發現時已是晚期。20188月,北京大學腫瘤醫院和中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會黑色素專家委員會根據近幾年統計數據發現,中國黑色素瘤檢出率正在以每年兩萬例的新發病例增加, 成為所有惡性腫瘤中發病率增長最快的一種。根據全球臨床研究數據,傳統治療的有效率僅為9%。在黑色素瘤靶向藥維莫非尼引進中國后,將治療有效率提高到57%。但一旦腫瘤發生轉移,患者的五年生存率仍然極低。

麻省總醫院研究團隊近期在針對黑色素瘤的治療中取得最新進展,在細胞和動物實驗中,研究人員發現將分子靶向治療、免疫檢查點阻斷和腫瘤靶向病毒這三種惡性黑色素瘤先進治療策略相結合可以顯著改善預后。該項研究最近發表在科學·轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志上。

研究團隊在研究中發現,聯合使用溶瘤病毒T-VECMEK抑制劑可顯著增強治療反應和腫瘤細胞殺傷,在該方案中加入PD-1阻滯劑可進一步改善治療反應。研究中所用到的三種藥劑都已獲得FDA批準,因此采用這三種藥劑做研究是可靠的。并且基于在細胞及動物實驗中取得的研究成果,三藥聯用的方案完全可以被應用于臨床試驗。

由于約一半的黑素瘤是由BRAF基因突變驅動,所以采用抑制BRAFMEK(同一通路中的另一個基因)的藥物能顯著改善許多患者預后,但經?;岢魷幟鴕┬?,特別是當幾種BRAF/MEK抑制劑聯合使用時。瞄準PD-1這類阻止免疫系統攻擊腫瘤分子的免疫檢查點抑制劑,也可顯著改善療效,但聯用檢查點抑制劑可能具有毒性。另一種指導免疫應答抵抗癌癥的方式是用利用溶瘤病毒直接感染和殺死腫瘤細胞并激活先天性和適應性免疫。該病毒是第一個,且為目前唯一一個獲得FDA批準的用于治療黑素瘤的病毒。

在整個研究過程中,團隊成員首先對BRAF抑制劑威羅菲尼(vemurafenib)與T-VEC在人黑素瘤細胞系和黑素瘤小鼠模型中的作用進行分析。雖然這種組合會導致BRAF突變細胞系中細胞殺傷增加,但研究人員驚訝地發現,將T-VECMEK抑制劑曲美替尼(trametinib,最初用作對照)相結合,可增加BRAF突變和未突變黑素瘤細胞系的細胞死亡率。隨后,這一發現在黑素瘤免疫活性小鼠身上得到驗證,并確定幾個潛在機制,包括其對細胞毒性CD8 + T細胞和一組樹突細胞的依賴以及以PD-1PD-L1表達增加為特征的炎癥反應的產生。在上述研究取得成功的基礎上,研究人員T-VEC、曲美替尼和PD-1靶向單克隆抗體三聯,成功根除了黑色素瘤小鼠體內更大的腫瘤。

總體而言,單獨使用T-VECMEK抑制劑曲美替尼在約20%的動物中產生治療反應,將兩者聯合使用可將反應率提升至50%,而三聯療法可提高至將近100%。此外,研究人員還嘗試在結腸癌小鼠模型中行二聯和三聯治療,并得出到相似的結論 ——將T-VEC與曲美替尼或抗PD-1相結合使用,小鼠存活率顯著提高,而三聯組合則完全根除了所有治療小鼠的腫瘤。

雖然該實驗效果背后的機制仍然尚不清楚,例如,為何缺乏BRAF突變的腫瘤的反應會得到改善?研究人員從結果中初步推測可能與T-VEC和曲美替尼之間的相互作用有關系,但仍需進一步研究。此外,結腸癌小鼠試驗的數據表明,這種三聯療法不僅適用于黑色素瘤治療,也可能對其它類型癌癥產生幫助,但具體情況還需通過臨床試驗進行驗證。

關于麻省總醫院

哈佛大學醫學院附屬麻省總醫院 (MGH) 建立于1811年,是哈佛大學最早、規模最大的教學醫院。麻省總醫院以及其研究所擁有美國最大型的以醫院為基礎的研究項目,每年研究經費達到8億美元,并與多個主要研究中心合作,包括艾滋病、心血管研究、癌癥、計算及整合生物學、皮膚生物學、人類遺傳學、醫學影像學、神經退行性疾病、再生醫學,繁殖生物學,系統生物學,光醫學和移植生物學。麻省醫院榮登自然(Nature) 出版集團發表的自然指數 (Nature Index, NI) 2015年醫療健康組織榜首,并獲得2015年福斯特·麥克高社區服務優秀獎。20168月,再次榮登US News“美國最佳醫院”排行榜單。


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